В жаркий июльский день 1969 года на пустынной окраине Вальехо тишину разрывают выстрелы. Неизвестный нападает на молодую пару, Дэвида Фарадея и Бетти Лу Дженсен, положив начало серии жестоких преступлений. Вскоре Сан-Франциско потрясет серия зашифрованных писем, где таинственный убийца, именующий себя Зодиаком, бросает вызов властям и общественности, требуя опубликовать на первых полосах газет шифр, скрывающий его имя, и угрожая новыми жертвами. Расследование, захватившее полицию нескольких штатов, привлекает внимание двух непохожих сотрудников «San Francisco Chronicle»: харизматичного, но циничного репортёра-ветерана Пола Эйвери и тихого, дотошного карикатуриста Роберта Грейсмита, чья одержимость головоломками может стать ключом к поимке маньяка.
Однако Зодиак не собирается останавливаться на угрозах. Его новая атака, ещё более дерзкая и кровавая, доказывает, что это не пустые слова. Каждое послание убийцы — сложный шифр, каждая новая жертва — часть извращённой игры, в которой Зодиак устанавливает свои правила. Пока полиция топчется на месте, а газеты смакуют сенсацию, Эйвери и Грейсмит, движимые разными мотивами, начинают собственное опасное расследование. Их единственная нить — загадочные символы в письмах, за которыми может скрываться личность самого неуловимого серийного убийцы в истории Америки. С каждым днём давление нарастает: Зодиак обещает убить двенадцать человек, и часы уже тикают.
